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Le mwdgcellule T del recettore chimerico dell'antigene o mwdwcellule T con recettore antigenico chimerico (abbreviate anche come mweacellule T-RAC o dall'inglese mweqChimeric Antigen Receptor come mwegcellule CAR-T) sono mwewcellule T geneticamente modificate per produrre un recettore delle cellule T artificiale utilizzati attualmente in ematologia per la terapia di alcuni tumori del sangue.cite-ref-pmid30864164-1-0[1]

I mwhqrecettori mwhgchimerici dell'mwhwantigene (mwiaCAR, noti anche come mwiqimmunorecettori chimerici o mwigrecettori chimerici delle cellule T o mwiwrecettori delle cellule T artificiali) sono proteine recettoriali che sono state progettate per dare ai mwjalinfociti T la nuova capacità di individuare una specifica proteina. I recettori sono chimerici perché combinano sia le funzioni di legame dell'antigene sia quelle di attivazione dei linfociti T in un unico recettore.

La mwjgTerapia genica con le CAR-T utilizza cellule T ingegnerizzate con CAR per la mwjwterapia di alcuni tumori. La premessa dell'immunoterapia è che le CAR-T modifichino le cellule T per riconoscere le cellule tumorali al fine di individuarle e distruggerle in modo più efficace. I medici prelevano del sangue dal paziente, da cui poi, in laboratorio, vengono estratte le cellule T del paziente stesso, le alterano grazie all’uso di un vettore, tipicamente un lentivirus modificatocite-ref-2[2]quindi infondono le cellule CAR-T nei pazienti affetti da tumore.cite-ref-newsweek-3-0[3] Le cellule CAR-T possono essere derivate da cellule T nel sangue di un paziente (autologhe) o, ancora in sperimentazione, quelle derivate dalle cellule T di un altro donatore sano (allogeniche). Una volta isolate, queste cellule T sono geneticamente modificate per esprimere una specifica CAR, che le programma ad indirizzare un antigene presente sulla superficie dei tumori. Le cellule CAR-T sono progettate per essere specifiche per antigeni espressi principalmente dalle cellule tumorali, ed espressi meno frequentemente dalle cellule sane.cite-ref-pmid26169254-4-0[4].cite-ref-5[5] Quando entrano in contatto con il loro antigene mirato su una cellula, le cellule CAR-T si legano all’antigene specifico di cui sono dotate, permettendo alla cellula T di eliminare la cellula stessa .cite-ref-hartmann-6-0[6]

Le cellule CAR-T distruggono le cellule attraverso diversi meccanismi, tra cui un'estesa proliferazione cellulare stimolata, aumentando il grado di tossicità per altre cellule viventi (mwpwcitotossicità) e causando l'aumento della secrezione di fattori che possono influenzare altre cellule come le mwqacitochine, mwqqinterleuchine e mwqgfattori di crescita.cite-ref-7[7] Tra le reazioni avverse alla terapia CAR-T, è proprio la cosiddetta mwrwtempesta di citochine ad essere quella più preoccupante, legata appunto all’attivazione delle citochine, in alcuni casi esagerata da fattori quali il volume tumorale e lo stato fisiopatologico specifico del paziente. La reazione avviene tipicamente nei primi giorni, ed è spesso trattata con corticosteroidi e l’inibitore di IL6 mwsatocilizumabcite-ref-8[8].

L'immunoterapia trova impiego anche per il trattamento del glioblastoma.cite-ref-9[9]cite-ref-10[10]cite-ref-11[11]

La produzione di cellule CAR-T richiede alcune settimane di tempo. Il materiale biologico può viaggiare al massimo per 70 ore, viene prodotto in condizioni di alta sterilizzazione e in alcune fasi sono raggiunti i -180°C. Il costo della terapia è contrattato dalle multinazionali con i sistemi sanitari dei singoli Paesi.cite-ref-12[12]

• Storia

• Altri impieghi

• Effetti collaterali

• Note

• Voci correlate

• Collegamenti esterni

Nel 2019 vi fu il primo caso in Italia trattato con cellule CAR-T presso l'Istituto Nazionale Tumori di Milano, che all'epoca era l'unico centro nazionale abilitato ad erogare questa terapia.

Nell'arco di 5 anni si è passati ad avere 44 centri abilitati in Italia e circa 1500-1800 pazienti trattati con le CAR-T.cite-ref-13[13]

Al 2025 sono autorizzate 5 terapie rispetto alle sei disponibili in Europa.cite-ref-ansa-it-14-0[14]

Sono rimborsate dall'mwbqAgenzia italiana del farmaco per: mwbgleucemia linfoblastica acuta, i mwbwlinfomi non Hodgkin e diversi tipi di linfoma dal (linfoma a grandi cellule, mwcqlinfoma mantellare, mwcglinfoma follicolare e mwcwmieloma).cite-ref-ansa-it-14-1[14]

Nel 2024 le cellule CAR-T escono dall'ambito prettamente oncoemeatologico e trovano anche impiego nelle patologie immunoreumatologiche, come alcune mwegmalattie autoimmunicite-ref-15[15]cite-ref-16[16]cite-ref-17[17] (ad esempio: il mwhwlupus eritematoso sistemico, la mwiadermatomiosite giovanilecite-ref-18[18], la miosite infiammatoria idiopatica, la mwjgsclerosi sistemicacite-ref-19[19] e la mwkwleucemia mieloide acuta pediatricacite-ref-20[20]cite-ref-21[21]cite-ref-22[22]).

Nei pazienti trattati con cellule CAR-T per il tumore del sangue, circa un terzo manifesta 5-7 giorni dopo l'mwoginfusione delle cellule l'insorgenza dell'Icans (sindrome da neurotossicità associata a terapia con cellule immunoeffettrici), la complicanza più temuta della terapia. I mwowsintomi dell'Icans sono: mwpaconfusione, mwpqdisturbo del linguaggio, disturbo motorio e mwpgconvulsioni e, nei casi più gravi, mwpwcoma o mwqadecesso.

Uno studio pubblicato dal mwqgmwqwJournal of Clinical Investigation,cite-ref-23[23]cite-ref-24[24] ha mostrato una forte mwtacorrelazione fra il numero di mwtqvescicole extracellulari presenti nel sangue un'ora dopo l'infusione e lo sviluppo di Icans entro la settimana successiva. La concentrazione di vescicole è un predittore di questa complicanza, che consente di intervenire tempestivamente e di dimettere i pazienti non a rischio prima delle due settimane di ricovero abituali, liberando posti letto e ottimizzando la gestione delle risorse ospedaliere.cite-ref-25[25]

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• mwaeeCRISPR

• mwaemTerapia genica

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• mwaekCancro, CAR-T e CRISPR: un balzo verso il futuro, su lescienze.it.